【α-熊果素＆β-熊果素，科學觀點全記錄】 2017.12.13

熊果素又稱熊果苷，英文Arbutin。自然來源的熊果素，為β-構型。技術合成的熊果素，為α-構型。
關於熊果素的探討，學術研究類已經很多了，但跟市場端的信息，不論是消費者接收到的、品牌認知的、生產廠配方師所知道的，都跟中立的科學研究實驗結果，有那麼點距離，甚至是失真。
理由無他，學術不必商業，只管守住真正的研究結論。凡扯到"商業"，就會有改編真實故事的私利心，從原料商到保養品製造廠、到品牌商、到終端的代理零售商，每個環節都被修改一點點，最終媒體記者聽了品牌發表會之後再寫出的文章，傳到消費者這裡.....。要不變形也難！
真相只有一個，以下咱們就把這個「真相拼圖」，用24塊，一塊塊的放對位置，還原回來。

【結構特性】
(1) α-型與β-型熊果素，都是一個分子的葡萄糖與一個分子的對苯二酚（HQ），所組成的結構。
(2) 葡萄糖是具有旋光性的物質，這HQ分別接在具旋光性差異的位置上，因而有了α-型熊果素與β-型熊果素之分。
(3) 不論是α-型與β-型，分子量一樣、一般的理化性質像是溶解度、配方安定條件等也一樣。

【α-或β-，風險大不同】
(4) 熊果素，因為有分解為HQ與葡萄糖的可能，所以，在安全上，特別在意做成保養品之後，會不會釋放出HQ。法規上，對保養品裡HQ的釋出量，也有嚴格的規範與監測。
(5) 在保養品階段，釋出的HQ是極其有限的。在燒杯裡看熊果素，除非給予高溫(50、60℃)、極酸或極鹼(pH＜4或pH＞9)，且經過相當長的一段時間(幾個月)醞釀之後，才可能具體測得HQ的量。
(6)透過外塗擦的方式，α-熊果素與β-熊果素，兩者與皮膚接觸後的變化，命運大不同。
HQ的釋出，是在接觸皮膚後才開始。而且β-熊果素釋出的HQ量遠遠高於α-熊果素。
(7) 促使β-熊果素大量轉化為HQ的關鍵是β-葡萄糖苷酶。健康的皮膚，表皮層和真皮層中都有β-葡萄糖苷酶的分布。在試管試驗裡，β-熊果素在β—葡萄糖苷酶的作用下，0.5小時即檢測到水解産物HQ出現，且隨著反應時間延長，HQ的産生持續增加。
(8) 酸性環境與汗液，更是促進β—葡萄糖苷酶對β-熊果素水解的大幫手。試管試驗中，在β—葡萄糖苷酶的存在下，以人工汗液來促進水解。分別在6小時和24小時後，有48%和87%的β-熊果素水解爲HQ。
(9) 皮膚表皮的微生物細胞膜上，也存在大量的β—葡萄糖苷酶。試管試驗中，將β-熊果素與人表皮微生物作用48小時，β-熊果素完全被水解，其中大約90.7%的β-熊果素水解爲HQ。
(10) α-熊果素，受結構庇蔭，不被β—葡萄糖苷酶所水解。對皮膚的美白作用機轉，主要依靠完整的α-熊果素結構來抑制酪胺酸酶的活性。而β-熊果素，則依情況差異，混雜有部分β-熊果素結構進行酪胺酸酶的抑制作用，另有部分是水解為HQ來作用。

【熊果素產品的過敏問題】
(11) 化妝品不良反應監測發現：祛斑類産品，是引發不良反應的主要化妝品類別之一。引起不良反應的祛斑類産品中，約59%的産品配方使用了熊果素。引起的不良反應，大部分病例發生在6～10月份，較高溫度和濕度的天氣。這顯示，溫度高微生物作用發達與濕度高汗液量大，加速了HQ的生成量。
(12) 化妝品在正常可預見的使用條件下，其所含β-熊果素與水解後的HQ被人體吸收。
(13) 透皮吸收試驗表明：熊果素和HQ均可經皮吸收。HQ比熊果素更易經皮吸收。
(14) 動物替代試驗發現，熊果素並無眼刺激性、皮膚刺激性和致敏性。但人體細胞活化試驗(human cell line activation test,H-CLAT)中，HQ在無明顯細胞毒性的濃度下(13.33μg/mL、20μg/mL和30μg/mL)表現出强致敏性。
(15) 根據危險性評估結果：含β-熊果素的化妝品，在使用過程中可能轉化爲HQ，對人體有致敏毒性。當β-熊果素的轉化率大于0.015%時，這種轉化對人體造成的致敏危險不可接受。

【熊果素安定性的問題】
(16) β-熊果素在酸性pH5.2條件下，室溫靜置72小時，未分解為HQ。
(17) 溫度30℃～40℃，β-熊果素相對穩定。溫度高于50℃時，β-熊果素溶液的分解趨勢陡增，50℃為β-熊果素的極限分解溫度。
(18) 酸鹼度，在酸性(pH<4)或鹼性(pH>9)的環境下易分解。
(19)以氣相層析-質譜儀(GC-MS)，檢驗含β-熊果素的化妝品，將因β-熊果素對熱的不穩定性，而造成極大偏差的誤判。在GC-MS的檢測條件下，高溫將使β-熊果素分解並釋放出HQ。且熱分解的程度隨進樣口溫度的升高而顯著增强。必須以不加熱的方法，例如高效液相色譜法檢測為宜。
(20) α-熊果素在pH4~8的範圍裏，穩定性較好，未檢出HQ。但在pH1及pH13的條件下，α-熊果素溶液中有HQ檢出。
(21) 溫度60℃以下，α-熊果素穩定性較好，未檢出HQ。溫度達到100℃左右時,α-熊果素依然沒有HQ檢出。在化妝品的基礎環境下，溫度對α-熊果素穩定性影響不大。
(22) 日光照射下，α-熊果素穩定。在紫外光照射下，結構產生變化，但未發現HQ生成。

【α-或β-型美白效果差異】
(23) α-熊果素除了被標榜更安定安全之外，還被吹捧抑制酪胺酸美的效果是β-熊果素的9～10倍。從文獻報導數據來看，其實只有兩倍的差距。
(24)熊果素的美白作用，主要針對酪氨酸酶活性的抑制。α-熊果素的抑制效果較佳IC50為2.7mM，β-熊果素則為5.3mM。



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