何謂【壬二酸】？ 2021.09.29

壬二酸，Azelaic acid，坊間名之為「杜鵑花酸」，分子量188.2，室溫下為固體結晶態，加熱使液化的熔點在100℃左右。壬二酸對水的溶解度很差，在20℃時，每100ml的水，極限只能溶解0.24克的壬二酸。


壬二酸的發現：
壬二酸(Azelaic acid)的英文寫法，被不懂化學的人誤認為跟杜鵑花(Azalea)有關連，其實半點關係也沒有，只不過是英文字母的拼法幾分相似，被將錯就錯的取了個遊戲人間的花名「杜鵑花酸」罷了。

壬二酸是一種天然存在於小麥、黑麥和大麥中的飽和二元羧酸，也存在皮屑芽孢菌中，屬於皮屑芽孢菌代謝的副產物。壬二酸具有抗菌活性、影響角蛋白生成並減少炎症。


藥物的主應用：
20%壬二酸藥膏（Azelex®），在1995年通過美國FDA批准為皮膚科外用藥。（這個藥物使用至今，已經經過了25年，也該到了再次審視的時候了。）
Azelex®獲得FDA批准用於輕度至中度炎症性尋常痤瘡的局部治療。

15%壬二酸凝膠（Finacea®），在2002年通過美國FDA批准作為用於輕度炎症性丘疹和膿皰、中度酒渣鼻的局部治療。

臨床其他應用，壬二酸也使用在因玫瑰痤瘡所引起的腫塊和腫脹之治療。
壬二酸對於一般美白成分難以改善的黃褐斑，有臨床上的淡化效果，被推崇效果可與對苯二酚相媲美。


臨床藥理學：
目前為止，壬二酸的確切作用機轉尚未明朗。但壬二酸已被證明具有抗微生物活性，對痤瘡丙酸桿菌和表皮葡萄球菌有理想的抗菌效用。抗菌作用可能歸因於抑制微生物細胞蛋白質合成。

壬二酸的抗粉刺作用。觀察到具有促進角質細胞的”角化正常” 之臨床表現。
透過20%壬二酸乳霜的治療，受試者表現出角質層厚度減少，角質層透明顆粒的數量和大小減少，以及表皮層中的聚絲蛋白的數量與分布均減少的現象。這暗示了壬二酸具有減少微粉刺形成的能力。

藥代動力學：
20%壬二酸乳霜單次塗抹於人體皮膚後，測試壬二酸對皮膚的滲入量，分別為：角質層（約塗抹劑量的3%至5%）、活細胞皮膚層（約塗抹劑量的10%，存在於表皮和真皮中）。大約有4%的壬二酸被全身吸收。

壬二酸的代謝，主要是在尿液中以原形結構排出體外。觀察到的半衰期約為塗抹後的12小時。

健康風險性：
根據FDA批准的產品標籤敘述到：“壬二酸是一種分子結構簡單的人類膳食成分，不具有致癌潛力，不屬於致癌性令人擔憂的一類藥物。”

以艾美氏試驗法(Ames test)進行倉鼠卵巢細胞HGPRT 試驗、人類淋巴細胞試驗以及小鼠顯性致死試驗，得到的結果是壬二酸”無致突變性” (nonmutagenic)」。

壬二酸無致畸胎性，動物生殖研究也證明”缺乏風險性”屬於孕婦可用的藥物。
壬二酸無光敏性，屬於光安定性極佳的成分，白天/紫外線下使用都安全。

合宜濃度的壬二酸保養品：
1.可溫和漸進式的減少毛孔角質的堵塞性，減少微粉刺的機會；
2.壬二酸，可持續性的抑制痤瘡丙酸桿菌和表皮葡萄球菌，使皮膚有較佳的優勢菌環境，減少細菌性因素引起的痘痘的生成。
3.可使肌膚因控制了粉刺的生成而更顯光滑明亮。
4.可免於藥物性依賴的擔憂、可遠離A酸類粉刺製品的刺激與副作用。

效果，不是由濃度決定的；而是由滲入量決定的。

滲入量多少？劑型是關鍵。
20%壬二酸乳霜，必須用極高比例的油脂與乳化劑來幫助溶解。製品油膩、基質複雜，有時造皮膚刺激的元兇，不是壬二酸本身，反而是複雜的基質乳化劑等所致。高油度的乳霜，在台灣偏熱的氣候，不容易順利使用。
AZELEX (azelaic acid cream) 20% contains azelaic acid
Active Ingredient: azelaic acid......... 0.2 g (20% w/w).
Inactive Ingredients: cetearyl octanoate; glycerin; glyceryl stearate and cetearyl alcohol and cetyl palmitate and cocoglycerides; PEG-5 glyceryl stearate; propylene glycol; and purified water. Benzoic acid is present as a preservative.

15%壬二酸凝膠，以水膠為底，將研磨成細緻粉末的壬二酸懸浮於凝膠之中。嚴格說，並沒有溶解壬二酸。所以，滲入皮膚的量與機會相對都是低且少的，也因此，效果會比乳霜類差。使用15%壬二酸凝膠會有皮膚發癢泛紅刺激的反應，同樣的可能不是壬二酸本身造成的，而是基質裡的防腐劑苯甲酸等所致的刺激反應。
Finacea 15% Gel
Active Ingredient: azelaic acid......... 0.15 g (15% w/w).
Inactive Ingredients:Benzoic acid , carbomers, disodium edetate, lecithin,polysorbate 80, propylene glycol, purified water, sodium hydroxide and triglycerides medium chain.

無水無油的溶劑，將會是唯一可以擺脫防腐劑、乳化劑、油脂等基質所引起的皮膚刺激，且可確保壬二酸具有最佳的滲透效果。

懸浮態劑型，廣指所有把壬二酸以「未溶解的粉末」混入任何的劑型中。可能是乳霜、凝膠、水等。必須說，粉磨的非常非常細的話（譬如已經在3微米以下了），還是會有機會卡在毛孔與皮溝中的，但沒有任何幫助「壬二酸的溶解環境」，那也只是「卡了細沙」的意義，要發揮壬二酸的效果，還是有待商榷的。

壬二酸文獻紀錄的副作用：
依據20%壬二酸乳霜使用者的調查，其中有灼熱感的有16%、皮膚有泛紅現象的有16%、皮膚有刺激感的有2%、皮膚發生紅腫的有2%、皮膚產生脫皮的有1%。但多數使用人，在使後一小時就會開始緩解。而在使用一個月內，皮膚適應之後就不再出現上述的副作用。

壬二酸與壬二酸衍生物的差別：
壬二酸低水溶解度、不易溶解、高熔點的特性，往往無法將其融入較為討喜的保養品劑型配方中。也因此化妝品原料界，開發了把壬二酸中和化，使成為高度水可溶的新成分，像是知名的 雙甘氨酸壬二酸鉀鹽（INCI：Potassium Azeloyl Diglycinate）。水溶性的壬二酸衍生物，就很方便加入任何常見劑型中了，不論是乳霜、精華液、化妝水、凝膠，都沒問題。

但高度水溶性的成分，其實是更不利於滲透的，只能吸附在角質層，進入活細胞皮膚層的機會是低的。

最重要的重點，還不是高水溶性的問題，而是這壬二酸衍生物的藥物特性，早已跟壬二酸分道揚鑣了。換言之，它是具有預防改善粉刺、痤瘡等特性的。它的護膚價值、安全性等等，都得重新以「新成分」的方式去進行研究。講白些，就是壬二酸衍生物護膚價值，跟壬二酸一點關係也攀不上。



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